药品生产疑难解答800问
药品生产疑难解答800问 以下信息整理自广东省食品药品监督管理局 1 化工产品如氢氧化钠、亚硫酸氢钠按药典标准检验合格,但非药用级是否即可以投生产, 如果不可以,做为铺料需要办什么手续吗？如果送省所检验,是否只要送一批,还是批批送 检？另外设备、方法、产品生产工艺等不变的情况下,清洁验证是否只需做一次就够了, 还是每年都要做呢？多谢。 答:原料药生产使用的原材料相对宽松,但制剂的原辅料已经在药典上有的品种,必须是 药用级别或有批准文号的产品,没有上药典的产品可使用食用级别,但要有产品质量标准 。其它产品按药典规定执行。任何的验证都必须做三次才有统计学意义。 2 我公司现正准备申报膏剂车间GMP认证,按照《药品生产质量管理规范认证管理办法》申请 与审查中(三)药品生产管理和质量管理自查情况(包括企业概况及历史沿革情况、生产和 质量管理情况,证书期满重新认证企业软、硬件条件的变化情况,前次认证不合格项目的 改正情况)的要求。是不是说自查内容中一定要有“前次认证不合格项目的改正情况”？ 答:对,必须有前次,包括上次认证以来所有药监部门的检查整改情况。 3 我们现在需要设计喷雾剂车间,喷雾剂车间是属于非无菌制剂吗？生产环境的洁净级别应 该是1万？还是10万？ 答:喷雾剂通常属于非无菌制剂,如果是外用药用药,用于非创伤皮肤使用,30万级即可, 如果是用于创伤皮肤或口腔给药,则需要十万级以上。 4 统一换发的药品生产许可证,是不是生产范围中原写有的剂型没有通GMP认证,在这次换证 时生产范围中就会删除其没有通过认证的范围?(例如:原证写有大容量,小容量,口服剂, 冻干粉。而现通过GMP证的只有小容量和口服剂,那此次换证时生产范围内是不是只写小 容量和口服剂吗?) 答:大容量注射剂如果是旧范围,将按规定取消范围,新增范围则予保留。 5 对于回顾性再验证有没有次数及时间的限定? 答:没有次数限制,但有时间要求,通常再验证规定为一年,对风险比较在的设备,如空调 系统的高效过滤通常定为半年。 6 GMP规定,应该按照处方量的100％投料。对此应该如何理解？这里的100％投料是指:1、 按照原料的主药的含量、水分、折算后,每次换算成100％投料？即:如果,我的原料含量 为99％的话,我投料应该是:处方量/99％吗？此种情况每次要变具体的投料重量。2、符 合原料药质量标准的原料,都按100％处理,都投处方量。此种情况,每次投料量固定。请 问,哪种理解应该更准确呢？ 答:第一个操作比较适合生产要求,因为生产中的产品规格通常是含量规格,如片剂,则以 一片药品的主药含量为规格,用换算后的100%理论需要原料投料,生产出来的产品规格才 符合要求。生产的药品具有本品原有的均一性、含量和效价、质量和纯度。按处方配制 的药品,保证其活性成份含量不低于100％标示量或规定量。 7 GMP规定,应该按照处方量的100％投料。对此应该如何理解？这里的100％投料是指:1、 按照原料的主药的含量、水分、折算后,每次换算成100％投料？即:如果,我的原料含量 为99％的话,我投料应该是:处方量/99％吗？此种情况每次要变具体的投料重量。2、符 合原料药质量标准的原料,都按100％处理,都投处方量。此种情况,每次投料量固定。哪 种理解应该更准确呢 答:第一个操作比较适合生产要求,因为生产中的产品规格通常是含量规格,如片剂,则以 一片药品的主药含量为规格,用换算后的100%理论需要原料投料,生产出来的产品规格才 符合要求。生产的药品具有本品原有的均一性、含量和效价、质量和纯度。按处方配制 的药品,保证其活性成份含量不低于100％标示量或规定量。 8 无菌原料药用铝桶是否可以重复使用？为什么？ 答:不可以重复使用。回收的产品不符合GMP要求,另一方面对无菌产品存在比较大的质 量管理风险。 9 除标签、说明书外如何界定按标签类管理的物料？只有品名、规格、商标而没有用法用 量等内容的包材(如大箱、铝箔)可否不按标签类物料管理？ 答:小盒也属于按标签管理的物料。大箱、无印刷的铝箔按普通物料管理即可。 10 批生产记录是不是一定要有一定总的批生产指令,我公司实际情况无法做到一开始就给定 一个总的批号,批包装记录时就有一个总的批包装指令。这种情况,实际生产要如何做,是 每个工序下生产指令还是象传统先给定一个批号再进行生产,或者只要将该最终批号的相 关工序记录整理一块和批包装记录装订起来成一个批的批生产记录？ 你公司的操作与GMP要求相左,不符合要求。没有批生产指令就不能生产,没有生产批号 不能有批指令,这样不符合规范。需要继续学习法规及培训。 11 中药厂对购回的中药材质管部自已经过鉴定后可作为标本吗？负责中药标本鉴定的人必 须具备哪些资格,我公司员工具有中药专业本科学历,但职称是工程师,他具体中药标本鉴 别的资格吗？ 答:对于企业内部使用的标本,目前法规上没有明确的规定,有经验的老药工、中药学的 工程技术人员都可认为适合。 12 境外公司(美国)在中国投资建药厂,除需要通过美国fda认证外,是否需要通过我国的GMP 认证(建成后其所生产的药品全部销往美国,不在中国销售使用)! 答:领取我国《药品生产许可证》的药品生产企业必须通过中国的GMP认证,对于以中间体 出去的原料厂则由企业根据情况来决定。 13 建设厂外车间,提出变更生产许可证的时间,应该在申请厂房验收前,还是厂房验收后,还 是做替代料生产前申请。 答:申请验收时同时提出申请,验收合格后由药监部门依法进行变更。 14 我公司采购了一批原料,检验成分及含量符合国家标准,但内外包装标签没有打产品批准 文号,经查该厂确实生产了此批原料,请问此原料该怎样处理??? 答:你厂的供应商考核标准及验货制度是怎样制定的？如果不符合规定可按退货处理。 15 有关药品生产日期和批号确定问题,国家一直没有指导意见,企业做法多种多样,生产日期 有采用投料日期或中间日期或成品日期,批号有采用投料日期或中间日期或成品日期或流 水号。我个人意见是,因为产品有效期的确定是在产品注册时从成品日开始计算的,而生 产包装上的有效期是按生产日期推算的,所以我认为生产日期应以出成品日计,批号应以 成品日或流水号计。请指导一下！ 答:批:为以限定数量的原材料、包装材料或应用单个工艺、或系列工艺制备的药品,具 有同质性。有时需将批分为一定数量的亚批,这些亚批最后合并为具有同质性最终药品批 。在终末灭菌情况下,批量由灭菌柜的容量所决定。在连续生产中,药品批必须与生产限 定的工序相对应,与其同质性的要求相一致。批量既可定义为固定的数量,也可为固定时 间内生产的数量。批号:在标签、批记录和相应分析证明等中,唯一鉴别批特性的清晰数 字和文字的结合体。批与生产日期的联系,但不是必定联系,可用流水号进行。但生产日 期要求相对严格,生产日通常是这样进行,原料药以精烘包日期为生产日期,制剂以投料日 期为生产日期,生物制品通常是一连续生产过程,原料与制剂很难分别,一般以纯化后的活 性物质日期为生产日期。上述是一个参考,关键对产品的稳定性试验进行考察,保证药品 安全。 16 有一些作为化工原料进口的辅料,其质量优于国产的药用级辅料,工厂进厂检验也按《中国 药典》进行检验,符合规定。这种情况下如果工厂使用进口辅料,是否与法规不相符。工厂 应如何操作？ 答:进口的辅料必须取得进口注册证后方能使用。 17 我公司准备开展GMP车间的建设,要立项吗？若要,贵局办事指南中没有相关规定。若不要 ,GMP初审怎么办理？ 答:已经取消立项,专业设计-施工-验收-认证-投产。 18 食品原辅料的有效期是多久？哪里能够查到像油类、色素类、提取物、植物粉末类保健 食品的原辅料的有效期。 答:食品标准由技术监督管,可以向他们查询。 19 我公司的许可证换证资料已上报,可现在公司营业执照企业类型由原来的“合资经营”变更 为“有限责任公司”,请问药品生产许可证变更该怎么办？ 答:按正常程序申请变更。 20 我想问一下:生产无菌原料药的设备比如干燥机,怎样清洁才能达到无菌的要求？ 答:清洁方法很多。但直接接触药品的设备在清洁后还必须灭菌。 21 一方药品生产企业委托另一方生产一个药品,这委托方还能进行生产吗？ 答:如果符合GMP条件,并取得证书,同样可以生产。 22 目前有一个膏药生产企业在河南,但为健字号,未取得药品注册及生产资格,我想在广东办 一个生产企业生产此膏药产品,请问该如何办理？ 答:应先办理药品注册。 23 增加厂外车间,应该在什么时候提出变更生产许可证的申请,需要准备什么资料。 答:完成新车间建设后申请,申请要求见我局办事指南中的“《药品生产许可证》变更事项 ”。 24 质量管理部门是否履行评价原料、中间产品及成品的质量稳定性,为确定物料贮存期、药 品有效期提供数据的责任。每年每品种至少留1批进行质量稳定性评估。上面提到的“质 量稳定性评估”的具体要求是什么？是必须象“长期稳定性试验”一样的作试验吗？还是可 以仅仅作“加速稳定性试验”？或者是两者之外还可以设定新的稳定性评价方案？ 答:与长期稳定性试验一样,对产品进行稳定性评估,包括外观、含量、相关物质等的评 价,为药品有效期提供数据,是质量管理的一个重要职责。 25 关于原料的有效期,是按原料厂家生产日期起,直至制剂厂家投入生产吗？需要考虑制剂 的有效期吗？另外,我们公司有些季节性的品种,最后一批剩下的原料比工艺规程所需的 量多了或少了约5％或,可否一次性投进去？(在总混工序加强验证) 答:1、按现行法规,有效期算到制剂投料日期,不需要考虑其它问题。2、SOP是怎样制定 ,就怎样执行。 26 十万级的工作服可以降级(比如在三十万级洁净区)清洗,消毒,整理吗？ 答:1、应设置不同洁净区使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣间。2、300,000级的洁 净工作服可在非洁净室(区)洗衣房内洗涤、干燥、整理。3、100,000级以上(含100,000 级)区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理,必要时按要求灭菌。4、10, 000级以上无菌操作区使用的工作服应在10,000级洗衣间清洗、并经灭菌后送入无菌区操 作。 27 我们现在由于生产规模扩大,打算在仓库区域分出一部分,按照内包装的要求,建立一个那 包装车间,不知道这样是否违反GMP要求,能否实施？ 答:认证完成的车间,必须按申报的平面图生产,如果对生产及产品有影响的变更,必须停 产情况下进行改造,必要时需要重新认证。 28 请问,我公司正在建设厂外车间,请问应先申请变更生产许可证,还是先申请GMP认证。 答:先申请变更生产许可证,后申请GMP认证。 29 我厂是原料药生产厂家,本打算在今年12月底进行四个原料药品种的GMP认证工作,故正在 准备资料先进行许可证变更。但根据厂的统一部署,认证时间可能推迟到2006年1月份,那 时许可证已经换了新证,我的问题是:四个原料药品种在换证资料申报时,我厂已经作为新 增生产范围上报,那么新的许可证是否含有这四个品种的生产范围。如果不含,我们明年 申请GMP认证是用旧许可证申请变更还是等拿到新的许可证后再申请变更,如果拿到新许 可证再申请变更,在时间上可能来不及,我们应如何操作。 答:如果是今年刚取得文号的品种,则可按新增范围品种,新证将予保留。否则按文件规 定处理。 30 请问我们药厂已有胶囊剂的生产范围(已过GMP认证),能否申请缓释胶囊、避孕药胶囊的 仿制？ 答:缓释胶囊可以,避孕药胶囊则不行,需要独立的车间。 31 最近提到收载入"药典标准"的提取物是可以作为商品流通,如果是部颁标准或其他国家标 准呢? 答:我国的标准可以,含部标。 32 多肽类冻干制剂可否在冻干粉针剂(头孢菌素类)GMP车间生产？与原产品共用一条生产线 ？ 答:不可以。 33 某公司的许可证号为“粤hzzz———”,其生产范围指的是哪些剂型？ 答:许可证编号上只是标明生产:化学药-H、中药-Z、生物制品-S、原料-y、制剂- z等的类别,不标示具体生产范围。 34 采购的中药提取物有国家标准或是地标的能否使用呢？ 答:收载入药典标准的提取物是可以作为商品流通,如:冬青油等,我省南海就有一家专门 生产药用油及提取物的专业厂家。 35 我公司拟生产一中药制剂,其中药提取物准备外购,供方为外省一取得药品生产许可证的 企业,不知可否,需要什么手续 答:中药提取物没有标准的,不能购买,但可以委托加工,跨省的需要国家局审批。 36 退货产品重新销售是否要再全检。 答:此问题比较复杂,不是所有的退货都能销售。但重新销售,必须经检验,由授权人签字 后放行。 37 我们现在只有片剂、胶囊剂的GMP证书...
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